De acuerdo a las declaraciones de Boris Kodjoe  durante una entrevista con Blackfilm, la estrella de la serie Prison Break, el actor Wentworth Miller, participará en Resident Evil: Afterlife. No mencionó que personaje interpretaría Miller, pero algunos creen que será el oficial de la policía Leon Kennedy, a quien muchos fanes de la franquicia les gustarían ver en la película.

Kodjoe dijo también que la actriz Ali Larter, que había participado en la tercera entrega, Resident Evil: Extinción, regresará como Claire Redfield.

En cuanto a la trama, el actor reveló algunos detalles y suena bastante prometedor. “Yo soy el líder de los sobrevivientes de Los Angeles y  Alice (Milla Jovovich), quien recorre el mundo en busca de sobrevivientes, aterriza sobre el techo de una cárcel rodeada de zombies y nos unimos para combatir contra los que vienen detrás de los sobrevivientes. Tratamos de sacar a todos afuera de la cárcel y ponerlos a salvo” dijo el actor.